信息来源：医药经济报

 

 

　　日前，由中国中西医结合心血管病专业委员会、中华心血管病杂志、中国新药杂志、天士力集团共同主办的“复方丹参滴丸美国FDAⅡ期临床试验结果报告暨第四届学术研讨会”在天津天士力现代中药城国际交流中心隆重召开。天津市副市长王治平、天津市政协副主席文华、国家中医药管理局副局长李大宁、国家中医药管理局科技司司长苏钢强、国家食品药品监督管理局药品注册司副司长董润生等领导出席了开幕式。中华医学会心血管病专业委员会主任委员、著名心血管病专家胡大一教授以及陈灏珠院士、王士雯院士、陈可冀院士、张伯礼院士、中国中西医结合学会心血管病专业委员会主任委员范维琥教授共同担任大会主席。胡大一教授和陈可冀院士分别在开幕式上发言。著名心血管病专家陈鲁原教授、金明教授、李广平教授、韩晶岩教授、陆国平教授、孙鹤博士以及美国路易斯安那州亚历山大心血管研究所心脏介入中心Jaffrani Naseem教授分别就复方丹参滴丸FDAⅡ期临床试验以及国内的研究新进展进行了专题学术报告。来自全国各地的1000余位临床专家参加了会议。

 

　　在陈灏珠院士、王士雯院士、胡大一教授的联合主持下，天士力集团副总裁孙鹤博士首先在研讨会上就“复方丹参滴丸美国FDAⅡ期临床试验”做了专题报告。孙鹤博士曾任FDA计量临床药理学首席科学家和最高级别评审官，对于中药在美国市场的前景很有信心。美国FDA临床试验被公认为全球最严格的临床研究，复方丹参滴丸FDAⅡ期临床试验采用多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照的严谨设计，通过6次运动试验进行严格评价。试验结果证实复方丹参滴丸对冠心病稳定型心绞痛患者运动平板试验运动耐受时间和基线时的改变比安慰剂组分别提高了43秒和20秒，而且无严重不良反应发生。表明复方丹参滴丸治疗冠心病稳定型心绞痛安全有效，可明显降低每周心绞痛发生频率，明显减少每周硝酸酯类药物的使用，与安慰剂相比具有显著统计学意义。

 

　　王士雯院士在总结时说：“20多年前，当我的老师钱学森谈起中西医结合时曾说道，中西医结合并不是简单地把中药和西药放在一起用，而是必须要有经得起西方医学方法检验的中药。今天，老师的愿望终于实现了！”

 

　　后半段会议由陈可冀院士、张伯礼院士、范维琥教授共同主持。张伯礼院士做了题为“复方丹参方的基础研究”的报告，阐述了复方丹参方治疗冠心病没有硝酸酯类的头痛、颜面潮红、心悸等不良反应及耐药现象，还能改善患者体质状态，瘀血证候。广东省人民医院心内科的陈鲁原教授做了题为“运动平板试验在冠心病诊断与治疗中的地位”的报告，对复方丹参滴丸美国FDAⅡ期临床试验中采用的评价标准——运动平板试验的科学性和权威性进行了充分的肯定，并强调了在世界各国的抗心绞痛药物上市前临床试验规定中该评价方法均是必须的评价指标之一。上海交通大学医学院附属瑞金医院心内科陆国平教授对“复方丹参滴丸作用机制”进行了深入研究，证明复方丹参方不仅具有抗心肌缺血的作用，而且有增强缺血预适应效果。天津医科大学第二医院心脏科主任李广平教授在其“复方丹参滴丸对ST段抬高的心肌梗死（STEMI）直接冠状动脉介入治疗（PCI）患者临床事件影响的多中心临床研究”的报告中指出，复方丹参滴丸作为现代中药复方制剂，可以降低PCI术后心律失常的发生，增加术后胸痛的缓解率，增加左室射血分数。北京大学医学部天士力微循环研究中心主任韩晶岩教授对“复方丹参滴丸一次性预给药对缺血再灌注引起的大鼠心脏微循环障碍和心肌损伤的保护作用”进行了多方面的研究后得出的结果提示，复方丹参滴丸预投入可以改善缺血再灌注大鼠微循环障碍和心肌损伤。中日友好医院眼科金明教授通过研究证实，复方丹参滴丸对早期糖尿病视网膜病变患者有提高视力及改善眼底状况作用，对复方丹参滴丸拓宽适应证提供了理论依据。上述几位知名专家的学术报告使参会者充分了解了复方丹参滴丸美国FDAⅡ期临床试验的结果以及其在心血管、内分泌等领域的卓越疗效。

 

　　在十几年的发展历程中，复方丹参滴丸研究课题组先后承担了国家及部委级项目21项，省市级项目13项，获得国家和省部级科技奖项11项。围绕复方丹参滴丸，发表在国内学术期刊上的论文超过了1000篇，国外学术期刊发表25篇，出版的著作达到10多种。汇集国内外近百名专家的心血和智慧，历时10年编撰而成的五卷本245万字的《丹参大全》，成为针对一味中药，系统总结古今中外研究成果的代表作品。天士力集团已经与国内3所大学建立了联合实验室，与国内外十多家科研机构开展项目合作研究。以复方丹参滴丸为主题的学术研讨会，已举办了3届，参与交流和发表的学术论文达到329篇，直接参与研究、署名的作者达到1083人，参加过会议的专家超过2000多人次。

 

　　复方丹参滴丸具有抗氧化、扩张冠状动脉、改善心肌能量代谢、保护血管内皮细胞、抗血小板活化、改善血流变等多靶点心脏保护作用，通过多种有效成分对人体多靶点、多效应的整合调节作用，符合人体多样性的特点。上市15年来已有超过1亿多位患者服用，经过十几年临床的使用证明，该产品疗效显著、使用安全。在与美国FDA反复沟通论证后，最终选定“用于稳定型心绞痛二级发生的预防和治疗”作为适应症，并采用具一定风险、国内目前开展不多的试验方式（运动平板试验），通过充分的临床评价技术和标准研究，以及多种交叉学科和方法的综合应用，最终编号为T89-005-0003-US的方案获得FDA伦理委员会无任何附加条件批准，天士力集团又与独立第三方签署了临床研究cGCP全面管理执行合同，获得500万美元的全球临床研究保险。

  

 

　　卫生部副部长王国强曾在8月７日召开的现代中药国际化产学研联盟启动暨复方丹参滴丸美国FDAⅡ期临床试验结果报告会上说：“中药国际化深受药政、资金、技术、标准、人才和市场开拓等难题的制约，探索研究复方丹参滴丸为什么能够走到今天，走出路径和方法是什么，其意义作用深远。复方丹参滴丸成为首个顺利完成美国FDAⅡ期临床研究的中药复方制剂，这是我国中药发展历程上具有重要标志性意义的大事，它说明中药和西药一样，能够经受欧美西方国家安全性和疗效标准的严格考验，对推动国内更多优秀的中成药产品走向国际市场具有积极的示范作用。”

 

　　复方丹参滴丸顺利通过FDAⅡ期临床试验到底给国内企业带来了哪些借鉴呢？孙鹤表示，经验主要有以下三点：首先，使中药企业不再害怕和FDA打交道。“以往国内企业对进入国际市场存在一些误解，其实对于植物药，FDA从来没有说过必须明确有效成分这句话。复方中药对此大可不必害怕。”孙鹤说。其次，天士力集团的经验说明，国内企业要想把产品带到国际主流市场，没有捷径可走，必须提高临床研究水平。对申报所在国的药事法规的熟悉程度，与评审机构的沟通能力也非常重要。再次，天士力集团通过与FDA打交道的经验，纠正了当前国内企业存在的一些共性问题。例如，国内鲜有中药产品做溶解度实验，但这却是FDA所要求的必做的研究。另外，中西药之间的不良反应研究国内企业也鲜有问津，而天士力集团却按照FDA的要求明确了复方丹参滴丸与其他一些治疗心绞痛的西药合用不会产生不良反应。

    目前国际上通行的中药标准评价体系尚未建立，抢占中药世界标准竞争的制高点是国家中医药战略的一件大事。为了实现中药国际化，天士力集团用科学方法主动去与西方发达国家法规接轨，共同研究一套适应中医药研究和评审的标准，建立起有效方法学和标准化体系，是在探索一条中药国际化的路径，这种意义远远超过了一个产品的成败得失。通过复方丹参滴丸FDA临床试验过程，增进了与FDA的交流、了解与合作，从而为中医药走向国际化建立了一条通路，搭建了一个平台，使复方丹参滴丸FDA临床试验的有益积累转化成为重要资源。天士力集团董事长闫希军说：“历时3年的复方丹参滴丸Ⅱ期临床试验圆满完成，通过了世界上最严格的临床研究，证明了其安全性及有效性。”FDA已经表示，复方丹参滴丸Ⅱ期临床试验结果很好，同意Ⅲ期临床研究。未来2年内，天士力集团将在全球建立50~70个临床试验中心以完成FDAⅢ临床试验。预计3年后，复方丹参滴丸将以药品身份在美国及全球上市，为中医药的国际化迈出坚实的一步。